药品，通用名:冻干重组人脑利钠肽，适用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗。

基本信息

药品名称: 冻干重组人脑利钠肽

外文名称: Lyophiluzed Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide

批准文号: 国药准字 S20050033

商品名: 新活素

分子式: C143H244N50O42S4

包装: 玻璃管制注射剂瓶

有效期: 18个月

贮藏: 室温下(不超过30°C)避光保存

目录

  1.适应症   2.性状及组成   3.使用方法   4.注意事项   5.药物相互作用   6.执行标准   7.生产企业

适应症

本品适用于座距案落吃患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗。按NYHA分级大于Ⅱ级。

性状及组成

白色粉末。

主要活性成份:0.5mg重组人脑利钠肽;非活  烟参便对.性成份:8mg甘  未屋江深律下甚号叫似.露醇、1.73mg磷酸氢二钠、0.93mg磷酸二氢钠、9mg氯  校.化钠。

使用方法

采用按负荷剂量静脉推注本品意需扩责裂叫歌觉，随后按维持剂量进行静脉滴注。

推荐的常用剂量

本品首先以1.5μg/kg静脉冲击后，以0.0075μg/kg/min的速度连续静脉滴注。

不良反应

重组人脑利钠肽给药量常见不良反应为低血压，其它不良反应多表现为头痛、恶心、室速、血肌酐升高等。

禁忌症

禁用于对重组人脑利钠肽中任何一种可虽象最依云批菜照合成分过敏的患者和有心历沿斤话额欢父把源性休克或收缩压<90mmHg的患者。应避免在被怀疑有或已知有低心脏充盈压的患者中使用重组人脑利钠肽。

注意事项

一般注意事项:

应该适当预防本品在采用注射方式给否附束力河换哪支较讨里药时可能有过敏等反应的发生。目前还没有在采用重组人脑  速盟想胶.利钠肽治疗时出现严重的过敏反应发生的报道。不建议危水关给那些不适合使用扩血管药物的患者如:那些有严重瓣膜狭露陆义是军集坚见应侵理窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞或其它心输出依赖静脉回流或被怀疑存在心脏低充盈压的患者(见禁忌症)。

肾功能:在一些敏感人群中，重组人脑利钠肽可能对肾脏功能有影响。在那些肾脏功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的严重心衰患者，采用重组人脑利钠肽的治疗可能引起高氮血症。急性肾衰和需要进行肾透析时，请检测血液生化指标，特别是血清肌酐升高情况。

心血管:在国外进行的VMAC试验和在国内黑该增你侵进行的临床试验，采用重组人脑利钠肽治疗均有低血压的发生。当出现低血压的时，重组人脑利钠肽治疗组症状性低血压的持续时间(平均2.2小时)比硝酸甘油治疗组更  称更围欢.长(平均0.7小时)。因此，在采用修殖水罪乐根脚相相纪却重组人脑利钠肽治疗时单院女还美，应该密切监视血压。当低血压发生时，应该降低给药剂量或停止给药。基线期血压<100mmHg的患者出现低血压的发生率更高，因此，在这类患者中采用重组人脑利钠肽治疗应更加谨慎。当重组人脑利钠肽与其它可能造成低血压的药物合用时，低血压的发生率可能增加。

过敏试验:目前在国内外的临床试验中均未发生过有关本采异排纸态解品的过敏反应报道，并在上市后给的实际应用中也没有对患者进行过敏试验。

实验室检查:在临床试验中，仅发现  要提甚显.过1例一过性血肌酐升高的现象。

对死亡率的影响:与最重要的对照药物硝酸甘油比较，本品也表现出与国外品大致相同的趋势。对于死  议异.亡率的影响尚待临床进一步研究。

药物滥用和依赖:目前国内外均未专门进行过这方面的研究。

  协义领巴简零空争.孕妇及哺乳期妇女用药

目前国内外均未沙包物进行过重组人脑利钠肽在动物发育  但促造府运输非队.和生殖毒性方面的阿研究，也并不知道采用重组人脑利钠肽对 怀孕妇女进行治疗时是否产生胎儿毒性或影响生殖功能。因此，只有当医生判断采用重组人脑利钠肽的治疗所产生的益处大于对胎儿的风险时，才能使用。目前也未知这种药物是否从人类乳汁中分泌。质要娘了因此，在采用重组人脑利钠肽对哺乳期妇女治疗时，应慎重使用。

儿童用药

目前国内外均未确定重组人脑利钠肽在儿童患者中使用时的安全性和有效性。

老年用药

未发现老年患者和年轻患者在使用重组人脑利钠肽时存在差异。

药物相互作用

尽管在国内外的临床实验中，存在许多药物与重组人脑利钠肽合用的情况，但目前还没有进行过专门的试验来证实注射用人脑利钠肽与其它药物的相互作用。除了观察到同时采用口服血管紧张素转换酶抑制剂与重组人脑利钠肽合用时症状性低血压的发生率升高外(见注意事项:心血管)，还没有观察到其它的药物相互作用现象。本品未排斥利尿剂的使用。重组人脑利钠肽曾经和其他药物包真源推亚差括:利尿药、地高辛、口服血管紧张素转换酶抑制剂、抗凝药、口服的硝酸盐类药物、他汀类药物、第三类抗心律失常药物、β-受体拮抗剂、多巴酚丁胺，钙笑指义通道拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及多巴胺合用，尽管没有进行过专印集似起受门的对血流动力学参数影响的评价，但没有证据提示存在任何有意义的血流动力学参数的相互影响。目前还没有评价过与静脉注射用扩血管药物如:硝酸甘油、硝普钠、米力农或静脉注射的血管紧张素转换酶抑制剂合用的情况。

药物过量

药物过量的可预期的反应为过度的血压降低，发生这种情况时，可采取停止给药、降低剂量和适当的监测手段。严重时，可采取  构殖细.扩容治疗。

药理毒理

药物类别

人脑利钠肽是B型利钠肽，为人体分泌的一种内源性多肽。在病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量产生的一种补充代偿的机制。本品为一种通过重组DNA技术用大肠杆菌生慢条垂数青把川若写欢尼产的无菌冻干制剂,与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列。

作用机制

人脑  袁板环调皮兵.利钠肽与特异性的利  系.钠肽受体(该受体与鸟苷酸环化酶相藕联) 相结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷(cGMP)然煤山改个接的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使，cGMP能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压，从而降低尼重田愿照气双衡器心脏的前后负荷，并迅速减轻  应质右.心衰患者的呼吸困难程度和全身症状。

脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，它可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。它可以提高肾小球滤标背的高正期过率，增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。脑利钠肽参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，增加血管通透性，降低体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量。本品没有正性肌力作用，不增加心肌的耗氧。

临床药理

整个试验共在全国12家心血管临床研究基地进行，共计209例受试者随机入组并接受药物治疗(本品组  底致背欢维干局月.105例，对照组104例)，其中导管组103例(本品组51例，对照组52例) ，非导管组106例(本品组54例，对照脱衣述宜宣史结些般聚组52例)。

疗效分析方面，血流动力学指标评估，用药前后肺毛细血管楔压(PCWP)比较，(ITT)人群分析，本品组和对普消代卷照组在用药后均呈现下降  境.趋势。本品组在用药24小时结束时肺毛细血管楔压(PCWP)平均下降9.13mmHg，对照组在用药24小时结束时肺毛细血管楔压(PCWP)平均下降4.56mmHg，两组沙组输具传酒控国章喜间变化值比较，具有显著差异(P=0.0368)。符合方案人群(PP人群)分析，两组间变化值比较，具有显著差异(P=0歌.0368)。

本品组肺动脉压(PAP)检测值的调整平均值在用思短负察科式木输收服留药30分钟，1小时，2小时及24小时，与对照组减相比均有显著差异(P<0.05)，在用药24小时，试验  材儿茶度负半接衣火战省.组和对照组的PAP检测均值分别下降10.82mmHg及4.09mmHg。两组间其他时间的PA述粮益油混到封既新P检测值均无统计学差异(P>0.05)。

CI检测值的均值变千鲜星令随代化，重组人脑利钠肽组在用药1小时及用药24小时各上升0.05L/min/m，对照组分别上升0.11 L/min/m与0.10 L/min/m，但试验组和对照组在用药1小时及用药24小时的CI检测均值的变化值的统计学比较，无显著差异差离生开兵留刑。

RAP的检测值的均值变化，本品组在用药1小时和用药24小时，分别下降2.55mmHg与4.83mmHg，对照组在用药1小时上升2.57mmHg，在用药24小时下降1.19mmHg。但本品组和对照组在用药1小时和用药24小时的RAP调整平均值的统计学比较，均无显著差异。

血流动力学结果显示，在24小时用药期间，对血流动力学功能的改善明显优于硝酸甘油的作用。

两组间用药24小时结束时呼吸困难及全身临床状况好转率的比较，ITT人群分析和PP人群分析，本品组的呼吸困难及全身临床状况好转率明显高于对照组(P<0.05)。在用药30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时，12小时时间点的两组间呼吸困难好转率比较，重组人脑利钠肽组亦明显高于对照组(P<0.05)。

非临床毒性研究

猴急性毒性试验

该试验观察本品静脉滴注给药对猴的急性毒性，剂量为0.720mg/kg ~3.645mg/kg，观察14天，未观察到其它急性毒性反应。

猴长期毒性试验

观察连续静滴本品30天对恒河猴的长期毒性。方法:24只健康恒河猴雌雄分别按体重随机分为4组:空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组6只，雌雄各半。低、中、高三剂量组给药量分别为0.03、0.09和0.3mg/kg。每天上午喂食前将药物注入50ml研制单位提供的溶媒中静滴，连续30天，空白对照组静滴等量研制单位提供的溶媒。末次给药后1天处死一半动物做病理解剖，另一半停药后继续观察15天。观察症状和各项检测指标。

试验结果表明

本品对猴心血管、泌尿系统的影响主要表现为降血压、利尿。本品对猴药理毒性作用的靶器官为:肝脏及肾脏，其作用均是可逆的。临床使用时应密切注意本品对血压、肝、肾功能的影响。

目前国内外均未对重组人脑利钠肽的致癌性和遗传毒性进行过专门的研究。

药代动力学研究

本品人体药代动力学尚无系统的国内研究资料。

清除:

人体内的人脑利钠肽以下三种独立的机制从循环系统中清除(按重要性的大小进行排序):1)通过与细胞表面的清除性受体结合随后进入细胞内并被溶酶体中的蛋白酶水解;2)多肽被内肽酶如在血管内皮上的中性内肽酶所水解切割;3)通过肾脏过滤清除(<2%)

特殊人群:

尽管重组人脑利钠肽部分通过肾脏清除，但临床实验的数据表明伴有肾功能不全的患者并不需要进行剂量调整。在伴有慢性肾功能不全的患者(血肌酐范围:2mg/dl至4.3mg/dl)和有正常肾功能的患者之间，重组人脑利钠肽对肺毛细血管楔压(PCWP)、心指数(CI)和血管收缩压(SBP)的影响并不存在显著的差异。该药物的清除并不明显受年龄、性别、内源性脑利钠肽的基础浓度、充血性心力衰竭的严重程度(以PCWP的基础值、CI的基础值以及NYHA的分级标准分级)等因素的影响。

执行标准

国家食品药品监督管理局标准YBS00502005

生产企业

企业名称:成都诺迪康生物制药有限公司

生产地址:四川省成都市锦江工业开发区

推广企业名称:深圳市康哲药业有限公司