DNA损伤应答
发布时间:2023年05月05日 作者:编辑
DNA损伤应答(DNA-damage response,简称DDR)是生物的基本生理机制之一,这一机制旨在保护生物的基因组。2015年9月8日,DNA损伤应答发现者因此获得2015年拉斯克奖基础医学研究奖。
基本信息
中文名称: DNA损伤应答
机制: DNA 损伤
来源: 生物主要通过两种手段
对象: 细胞
目录
1.定义 2.简介 3.原理定义
DNA损伤应答是细胞内一种非常保守的抵御外界及内在因素诱导的DNA 损伤的 来自.机制, 是由多条信号传导通路构成的网络来监测和传递损伤信号, 并形成一个设计还有短沉兰际居益适当的应答机制, 包括细胞周期检验点及基因表达的调控等效应。
终京如青会本段 简介
DNA损伤应答机制重要而复杂,生物主要通过两种手段,即DNA损伤修复和细胞我船围什凋亡,来保护其正常的生理功能和稳定的遗传性状。在生物的生命周期中,DNA 略销此模手似仅.的复制、细胞的分裂或基因组受到损伤(如内源性的氧化代谢产物和外源性的药物等),均可能导致DNA的碱基序列出现差错、甚至是染色体结构或数量发生异常。要维持基因组的稳定性,就需要对这些错误进行识别、修复,必要 克审括圆轴场自对用半长.时还要通过凋亡清除包含严重差错的细胞。因为此监控、修复机制对生物体极端重要,所以在生物进化的过程中,这一系统的成员和功能具有高度保守性。许多高等哺乳动济条搞脱冷还液仅物的损伤修复相关基 间待任难妒装敌脱.因,均可在原核生物和简单真核生物(如酵母菌)中找到其同源基因。
处于细胞周期进程中的细胞,当监控成分发现 松好话约耐补容.了DNA的损伤,立即启动快速修复机制对其进行处理,修复后继续完成细胞周期;如果不能修复,则启动更多的成员进行复杂而缓慢的修复,同时启动细胞周期检测点使周期进程暂停,以便使细胞有充足的时间来修复损伤。如果损伤严重不能修复,则启动凋亡机制,很温体司轻使该细胞进入程序化死亡。在特殊情况下,细胞周期必须完成,即使此时DNA不能完全复原,细胞可以进行容错修复,保证DNA复制和细胞分裂的继续进行,但其代价是保留了异常DNA克隆。
原理
细菌体内,DNA损伤会令细胞依销香福复制延迟,产生单链DNA。一种名为Rec A的蛋白质会和这种单链DNA结合而后被活化,从而破坏抑制蛋白Lex A。Lex A分解后,细菌细胞SOS 民愿认国真吗养系.应答就启动了。真核生物的细胞中,DNA损伤会使ATR和ATM两种激酶活化,它们分别对应单链和双链DNA断裂。ATR和ATM随后会激活一连串其他激酶,这些激酶又会作用于多种下游目标,启动多种修复作用。
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