本病毒为艾滋病人(Aids)的病原体，  系引起细胞病变的灵长类逆转录病毒之一，  属逆转录病科(Retroviridae)慢病毒亚科 (Lentivirinae)。它于1983年 Montaginer 等首先从1例淋巴腺病综合征患者分离到，命名为淋巴腺病综合征相关病毒(Lymphadenopah2y Associated Virus,LAS) 。至1986年国际病毒命名委员统一称为人类免疫缺陷病毒 (Human Immunodificiency Virus ,HIV) 。HIV主要型别为HIV-1和HIV-2，艾滋病大多由HIV-1引起。

基本信息

中文名称: 免疫缺陷病毒

外文名称: Aids

科: 逆转录病科

亚科: 慢病毒亚科

目录

  1.诊断   2.病毒与免疫性   3.微生物学诊断   4.防治原则

诊断

形态结构

病来自毒呈球形，直径100~120nm，电镜下可见一致密的圆锥状核心，内含病毒RNA分子和酶(逆转录酶、整合酶、蛋白酶)，病毒外层囊膜系双层脂质蛋白膜，其中嵌有gp120和gp41，分别  根.组成刺突和跨膜蛋白。囊呀先阳劳错级膜内面为P17蛋白构成的衣壳，其内有核心蛋白(P又至背早凯线依乙亲蛋24)包裹RNA(图30-1)。

基因结构功能

HIV基因组长约9.2~9.7kb，含gag、Pol、env、3个结构基因，及至少6个调控基因(TaT Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr)并在基因组的5′端和3′端各含长末端序列(图30-2)。HIV LTR含顺  切叫和混粮.式调控序列，它们控制前病毒基因快建价方的表达。已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区神凯诉六必。

1.gag基因差移误棉常显磁鱼州能编码约500个氨基  转世攻良.酸组成的聚合前体蛋白(P55)，经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。

2.Pol基因编码聚合酶前体蛋白(P34)，经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。

3.env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原决定簇，已证明HIV中和抗原表位，在gp120 V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，你在病毒与细胞融合中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有  德怀卷议记亚批门.较强抗原性，能诱导产生抗体反应。

4.TaT 基因编阳块南距短码蛋白(P14)可与LTR结合，以增加病毒所有基因转录率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。

5.Rev基因产物是一种顺式激活因子，能对env和gag中顺式作用抑制序 (Cis-Acting repression sequance,Crs) 去抑制作用，增强gag和达孙服光此束带信啊草env基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。

6留停械.Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟病毒复制。该蛋白作用于HIV cDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感集体所必需。

7.Vif基因对HIV并非必不可少，但可能影响游  无.离HIV感染性、病毒体的产生和体内传播。

8.VPU基因为HIV-1所特有，对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。

9.Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物  全解婷叫刑.，在体内繁殖周期中起一定作用。

HIV-2基因结构与HIV-1有差别:它不含VPU基因，但有一功能不明太训考留杀VPX基因。核酸杂交法检查HIV-1与HIV-2的核苷酸序列，仅40%相同。env基因表达产物激发机体产生的抗体无交叉反应。

培养特性

将病人自身外周或骨髓中淋巴细胞经PHA刺激48~72小时作体外培养(培养液中加IL2)1~2周后，病毒增殖可释放至细胞外，并使细胞融合成多核巨细胞，最后细胞破溃死亡。亦可用传代淋巴细胞系如HT-H9、Molt-4细胞作分离及传代。

HIV动物室良例感染范围窄，仅黑猩猩和长劈猿，一般多用黑猩  味月个合击雨.猩做实验。用感染HIV细胞或无细胞的HIV滤液感染黑猩猩，或将感染HIV黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功，边续8个月在血液和淋巴液中可持续分离到HIV，在3~5周后查出HIV特异性抗体，并继续维持一定水平。汽停河定但无论黑猩猩或长臂但频找支让容管跟硫谈波猿感染后都不发生疾病。

抵抗力

HIV对热敏感。56℃30min灭活，但在  培占善防.室温保存7天，仍保持活性。不加  全兴最别注径商指手投.稳定剂病毒-70℃冰冻失参然州去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰冻3个月仍保持活性。对消毒剂和去污剂亦敏感，0.2%次氯酸钠0.1%影漂白粉，70%乙醇，3球谁述电秋菜如策久案问5%异丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.字殖5%来苏尔处理5′能  果翻冷孩名济假吗跑.灭活病毒，1%NP-40和0.5% triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。外紫外线、γ 射线有较强抵抗力。

病音治毒与免疫性

传染源

HIV感染者和AIDS患者 是传染源，曾从血液、精液、阴道分泌液、脑脊液、眼泪、乳汁、脑组织和淋巴结等分离得HIV。传播途径有  找.:

1.性传播:通过男性同性恋之间及异性间的性接适所富向风候触感染。

2.血液传播起是示治:通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染，据说我国云南边境静脉嗜毒者感染率达60%。

3.母婴传播:包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。

师苏沙妈开诉光通伟乙队4. 日常生活接触及昆虫叮咬等动赵省松紧起防绍天磁不传播。

致病机制

HIV选择性地侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD位掌概片位音4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用:

1.气语工拉阻早若飞变由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细叫肉因景死代面胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。

2.受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器(如高尔基氏体等)的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。

3.HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV杀伤细胞作用。

4.HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。

5.HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。

6.HIV诱导自身免疫，如gp41与T4细胞膜上MH女守阿束制深城川权CⅡ类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。

7.细胞程序化死亡(program顺材春规型鲜过意杀职汽med cell deah2 ):在报艾滋病发病时可激活细胞凋亡 (几按Apoptosis) 。如HIV的gp120与CD4受体结合;直致误都祖项接激活受感染的细胞凋亡。甚至感也派染HIV的T细胞表达察的囊膜抗原也可启动正常T细胞，通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏，结果造成以T4细胞缺论权离众职老职入汽每损为中心的严重免疫缺陷，患者主要表现:外周淋巴细胞减少，T4/T8比例配置，对植物血凝素和某些抗原的反应  波牛苗只.消失，迟发型变态反应下降，NK细胞、巨噬细胞活性减弱，IL2、γ干扰素等细胞因子担注包口向殖宪酸升合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态，患者血清中lg水平往往增高，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。

艾滋病人由于免疫功能严重缺损，常合并严扬线直握酒否育烈粉重的机会感染，常见的有细胞(鸟分枝杆菌)、原虫(卡氏肺囊虫、弓形体)、真菌(白色念珠菌、新型隐球菌)、病毒(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒)，最后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤。此外，感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖，不引起病变，但损害其免疫功能，可将病毒传播全身，引起间质肺炎和亚急性脑炎。

HIV感染人体后，往往经历很长潜伏期(3~5年或更长至8年)才发病 ，表明HIV在感染机体中，以潜伏或低水平的慢性感染方式持续存在。当HIV潜伏细胞受到某些因素刺激，使潜伏的HIV激活大量增殖而致病，多数患者于1-3年内为死亡。

免疫性

HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白(Gp120,Gp41)抗体和核心蛋白(P24)抗体。在HIV携带者、艾滋病病人血清中测出低水平的抗病毒中和抗体，其中艾滋病病人水平最低，健康同性恋者最高，说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用，使中和抗体不能发的应有的作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中，不被免疫系统识别，逃避免疫清除。这些都与HIV引起持续感染有关。

微生物学诊断

检测HIV感染者体液中病毒抗原和抗体的方法，操作方便，易于普及应用，其中抗体检测尤普通。但HIV P24抗原和病毒基因的测定，在HIV感染检测中的地位和重要性也日益受到重视。

抗体检测

主要有酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光试验(IFA)。ELISA用去污剂裂解HIV或感染细胞液提取物作抗原，IFA用感染细胞涂片作抗原进行抗体检测，如果发现阳性标本应重复一次。为防止假阳性，可做Western blot (WB，蛋白印迹法)进一步确证。

WB法是用聚丙烯酰胺凝胶电泳将HIV蛋白进行分离，再经传移电泳将不同蛋白条带转移于硝酸纤维膜上，加入病人血清孵育后，用抗人球蛋白酶标抗体染色，就能测出针对不同结构蛋白抗体，如抗gp120、gp41、P24抗体，特异性较高。

抗原检测

用ELISA检测P24抗原,在HIV感染早期尚未出现抗体时,血中就有该抗原存在.由于P24量太少,阳性率通常较低。现有用解离免疫复合物法或浓缩P24抗原，来提高敏感性。

核酸检测

用PCR法检测HIV基因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中。

病毒分离

常用方法为共培养法，即用正常人外周血液分离单个核细胞，加PHA刺激并培养后，加入病人单个核细胞诊断及艾滋病的研究中。

防治原则

自1981年发现艾滋病，随后在世界各地迅速蔓延，据WHO报告，至1995年1月1日全球累积的HIV感染得为2590万例，艾滋病人850万例，死亡病人700万例，其中非洲流行最严重，居首位，其次是东南亚地区。我国于1984年使用美国Ameur公司Ⅷ因子，首次传入，逐年增加，从1985年至1995年底累HIV感染者3341例，其中117例为艾滋病人，地理分布去最高，占80%左右，以嗜毒者为主。

由于艾滋病惊人的蔓延速度和高度的致死率，已引起WHO和许多国家的重视，普遍采用了一系列综合措施，主要包括:

(一)广泛地开展宣传教育，普及防治知识，认识本病传染源、传播方式及悲惨结局。

(二)建立HIV感染和艾滋病的监测系统，掌握流行动态。对高危人群实行监测，严格管理艾滋病人及HIV感染者。

(三)对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品安全。

(四)加强国境检疫，防止本病传入。

特异预防，迄今尚缺理想疫苗。减毒活疫苗和灭活全病毒疫苗，由于难以保证疫苗安全，不宜人体应用。选择基因工程方法研制疫苗，如克隆囊膜蛋白基因、核心蛋白基因，在细胞和动物细胞中表达多肽作亚单位疫苗，或囊膜基因插入病毒或腺病毒中制备重组疫苗。最大问题是囊膜蛋白高度易变性，不同毒株HIVgp120有明显差别，使疫苗的使用受到了限制。现已证明包膜蛋白gp120的肽键中有一些区段的氨基酸序列比较保守恒定，用该保守恒定片段制备，将能解决问题。

用于治疗艾滋病的药物有叠氮脱氧胸苷(AZT)、苏拦明(Suramin)、双脱氧胞苷 (ddc)、双脱氧面苷(ddl )等。AZT能干扰病毒DNA合成，从而抑制HIV在体内增殖，缓解症状，延长病人生存期。苏拉明对HIV的逆转录酶活性有抑制作用。 ddc是最有效的HIV抑制剂，能明显减少HIV的复制和改善病人免疫功能。ddl抗病毒的范围比AZT和ddc 窄一些，但毒性较低，半衰期较长。

此外，发现许多抑制蛋白酶、阻止HIV与靶细胞结合或融合的药物，能分别作用于细胞感染的不同阶段，以达到抗HIV的效果，均尚处于研究阶段。

中草药中发现括蒌蛋白、贝母苷、甘草甜素、及地丁、空心苋、紫草等抽提物有抑HIV的作用。中药方制治疗艾滋病人也能缓解症状，都在研究和总结中。